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Alberta AZZI

Ruolo attuale:: Professore Ordinario in Pensione
SSD:: MED/07 - Microbiologia e microbiologia clinica
Afferenza organizzativa:: Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica

Recapiti

	0552751053
	alberta.azzi(AT)unifi.it

Alberta AZZI

Curriculum Laureata presso l'Università degli Studi di Padova in Scienze Biologiche nel 1969.
Assistente incaricato e poi di ruolo presso l'Istituto di Igiene dell'Università di Padova, sede distaccata di Verona, dal 1971 al 1981. Trasferita nel 1981, sempre in qualità di Assistente, presso l'Istituto di Microbiologia dell'Università degli Studi di Firenze. Nel 1985 è stata nominata Professore Associato di Microbiologia presso la facoltà di Medicina e Chirurgia di Firenze.
Dal 2002 è Professore Ordinario di Microbiologia, settore scientifico-disciplinare MED 07, presso la Facoltà di Medicina e Chirurgia di Firenze.

Linee di ricerca.
• Virus influenzali. Ha iniziato ad occuparsi di virus influenzali nel 1981. – Nei primi studi su questo tema ha dimostrato l’utilità dell’impiego del virus trattato con etere nella classica reazione di inibizione dell’emoagglutinazione, indicato soprattutto per i virus di tipo B,   e ha messo a punto la reazione di emolisi radiale per la ricerca di anticorpi verso i virus influenzali. L’impiego di queste metodiche ha consentito di studiare la risposta umorale ai virus influenzali di pazienti affetti da emolinfoblastosi, in particolare in seguito a vaccinazione. – Ha studiato alcuni meccanismi di difesa nei confronti dei virus influenzali utilizzando linee di topi selezionati geneticamente, alti e bassi produttori di anticorpi, dotati anche di diversa attività macrofagica. I topi bassi produttori di anticorpi, ma con macrofagi più attivi metabolicamente risultavano più protetti sia dalla prima infezione che da infezioni challenge, dopo immunizzazione – Ha messo a punto metodiche di isolamento e coltura dei virus influenzali in linee cellulari (MDCK) valutandone il possibile impiego alternativo all’uso tradizionale delle uova embrionate di pollo. Nel corso di questi studi, l’analisi antigene di virus isolati e coltivati in parallelo nei due substrati ha confermato l’esistenza di   una pressione selettiva su varianti intratipiche esercitata dal substrato colturale; inoltre, è stata dimostrata l’esistenza di due particolari sottopopolazioni virali, “O” (da originale) e “D” (da derivata), distinguibili per la diversa attività emoagglutinante. Questo fenomeno è stato prima dimostrato in virus di tipo A (H1N1) e successivamente è emerso anche tra i virus di tipo A (H3N2). Ha studiato le basi molecolari di questo fenomeno attraverso l’analisi dei polipeptidi virali, con anticorpi monoclonali e con analisi elettroforetica in gel di poliacrilammide e   attraverso il sequenziamento del gene per l’emoagglutinina. Queste ricerche si sono svolte in collaborazione con il Dr JS Oxford (Academic Virology, London Hospital, Londra). - Ha studiato le basi molecolari della patogenicità dei virus influenzali in un modello murino. Il confronto dei polipeptidi virali, mediante elettroforesi in gel di poliacrilammide, di virus non adattati e adattati al topo ha messo in evidenza alcune differenze nella migrazione a carico dell’emoagglutinina.
Alla fine degli anni ’90, ha collaborato ad indagini per la sperimentazione clinica in fase 3 di un farmaco anti-influenzale, della categoria degli inibitori della neuraminidasi virale e, più recentemente, si è occupata dello studio delle basi molecolari di resistenza agli stessi farmaci. In particolare, sono state selezionate varianti resistenti dopo passaggi seriali di un virus A(H1N1) in MDCK in presenza del farmaco e di analoghi di acido sialico, per mimare le condizioni dell’infezione in vivo. Le caratteristiche delle varianti emerse nel corso e al termine della selezione suggeriscono un ruolo, nel fenomeno di resistenza, di mutazioni sia a carico dell’emoagglutinina che della neuraminidasi. Recentemente ha anche intrapreso studi volti a chiarire i meccanismi molecolari che consentono il passaggio interspecie di virus aviari correlando modificazioni nel genoma virale con modificazioni nel comportamento fenotipico, legate appunto al cambiamento di ospite. Lo studio è stato condotto con un ceppo di virus influenzale A(H7N3) isolato dall’ anitra selvatica e con un ceppo dello stesso sottotipo, isolato dal tacchino, e proveniente dal passaggio interspecie del primo. Da oltre 20 anni è impegnata nella sorveglianza virologica dell’influenza, collaborando per questo con l’Istituto Superiore di Sanità e, da 5 anni, il laboratorio di virologia del Dipartimento di Sanità Pubblica, di cui è responsabile, è laboratorio di riferimento della Regione Toscana per questa attività.
• Parvovirus umano B19. Ha studiato la circolazione del virus B19 in Italia attraverso indagini sieroepidemiologiche, ha studiato la trasmissibilità dell'infezione agli emofilici tramite i concentrati dei fattori della coagulazione, ha studiato il ruolo dell'infezione da parvovirus B19 in soggetti immunodepressi per chemioterapia antiblastica in corso di leucemia e in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo e a trapianto di rene. Come responsabile della ricerca "Ruolo dell'infezione da parvovirus B19 in corso di infezione da HIV", finanziata nell'ambito del IV, V e VI Progetto Nazionale AIDS, si è impegnata particolarmente nella sorveglianza dell'infezione da virus B19 in corso di AIDS,   come causa di anemie croniche, nello studio di metodologie sia virologiche che sierologiche per migliorare le possibilità di diagnosi dell'infezione da virus B19. E' stato Coordinatore Nazionale di un progetto MURST (ex 40%) 1999-2001 dal titolo “Studio dell’espressione virale per stabilire il ruolo patogenetico del parvovirus B19”. A questo proposito ha studiato il possible ruolo del virus B19 in malattie con una eziologia complessa, ancora da chiarire, come la vasculite, l’artropatia emofilica e la sclerodermia. Dato il ruolo dei fibroblasti nello sviluppo di questa malattia, per verificare se questi potessero essere il bersaglio dell’infezione virale, ha condotto la ricerca del virus in fibroblasti e cheratinociti ottenuti da 8 pazienti con sclerodermia e coltivati separatamente in vitro.   Il DNA virale persisteva solo nei fibroblasti e il livello di DNA di B19 DNA si manteneva relativamente costante dopo numerosi passaggi in vitro. E’ stata responsabile di una unità operativa per lo studio delle infezioni persistenti da parvovirus nell’ambito del progetto nazionale dal titolo “Infezioni virali latenti, persistenti e croniche da virus a DNA e ad RNA: studio dei meccanismi di regolazione genica e della risposta immune” ( MIUR 2005). Nel corso delle ricerche condotte nell’ambito di questi progetti sono stati studiati due modelli di infezione da parvovirus B19 in vitro, in colture primarie di fibroblasti umani e di cellule endoteliali umane. In entrambi i casi il virus riesce ad infettare solo un basso numero di cellule, come dimostrato della produzione di messaggeri virali, senza un evidente effetto citopatico. Inoltre, è stato dimostrato che il parvovirus B19 persiste molto frequentemente nei tessuti (soprattutto nella cute, nella sinovia e nel miocardio) di individui senza manifestazioni cliniche attribuibili all’infezione da B19 e che il genotipo più comunemente presente, in questi casi, è il genotipo 2, solo eccezionalmente rinvenibile in circolo.
• Polyomavirus umani BK e JC. In particolare ha studiato l'associazione tra riattivazione di BKV e cistite emorragica nei soggetti sottoposti a trapianto di midollo osseo e sulle infezioni da BKV e JCV in pazienti con AIDS. A questo proposito è stata responsabile di una ricerca sul ruolo dell'infezione da polyomavirus umani BK e JC in corso di AIDS, finanziata nell'ambito dell' VIII e del IX Progetto Nazionale AIDS.
Nell’ambito di un progetto nazionale su le “infezioni virali persistenti” (MURST ex 40% - 1997-1999) è stata responsabile di una Unità Operativa che si occupava di ricerche su le infezioni persistenti da parvovirus B19 e da polyomavirus umani BK e JC sia a livello patogenetico che diagnostico. Un particolare approfondimento è stato dedicato allo studio dell’infezione da BKV nei trapiantati di rene, in campo pediatrico, e al ruolo dell’infezione nello sviluppo della nefropatia Polyomavirus –associata.
• Herpes virus umano di tipo 8 del quale ha studiato il ruolo nel mieloma multiplo
• TTV, trasmissibile con il sangue, di cui ha dimostrato la presenza a livello midollare in una percentuale molto elevata di soggetti.
• PARV 4, parvovirus di recente individuazione. Diffusione dell’infezione, tessuti interessati, persistenza.

I risultati degli studi intrapresi sono stati oggetto di   publicationi (prevalentemente su riviste internazionali), di progress reports e di comunicazioni a congressi nazionali ed internazionali.

Alberta AZZI

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Tesi di Dottorato

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Rocca, Arianna; Martelli, Francesco; Delbue, Serena; Ferrante, Pasquale; Bartolozzi, Dario; Azzi, Alberta; Giannecchini, Simone (2015). The JCPYV DNA load inversely correlates with the viral microrna expression in blood and cerebrospinal fluid of patients at risk of PML. JOURNAL OF CLINICAL VIROLOGY, vol. 70, pp. 1-6, ISSN:1386-6532 DOI Accesso ONLINE all'editore

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Clausi, V.; Martelli, F.; Repice, A.; Mechi, C.; Magnani, E.; Massacesi, Luca; Azzi, Alberta; Giannecchini, Simone (2012). Detection of polyomavirus JC DNA and anti-JCV antibody in MS patients under natalizumab therapy.. MULTIPLE SCLEROSIS, vol. 18, pp. 467-467, ISSN:1352-4585

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Alberta AZZI

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