Watson, JD; Caudy AA; Myers RM, Witkowski JA DNA RICOMBINANTE (from Recombinant DNA, 3rd Edition (WH Freeman and Company) Trad. Zanichelli
Rovigatti, U. (2015). "Cancer modelling in the NGS era - Part I: Emerging technology and initial modelling." Critical Reviews in Oncology/Hematology 96(2): 274-307.
Rovigatti (2016). "The long Journey of Cancer Modeling: Ubi Sumus ? Quo Vadimus ?" Journal of Cancer Science 1(1): 001.
Obiettivi Formativi
Gli studenti verranno guidati alla comprensione delle tecnologie del DNA ricombinante (principalmente controllo di espressione genica/proteica) che vengono oggi utilizzate o progettate nel Cancro, per la sua diagnosi, terapia or la valutazione prognostica.
Prerequisiti
nessuno
Metodi Didattici
lezioni frontali
Modalità di verifica apprendimento
prova scritta
Programma del corso
LEZIONE 1. (LUNEDI’ 12 DICEMBRE orario 10.00-13.30)
Impalcatura generale della comprensione attuale del problema cancro. Virus Oncogeni, Oncogeni, Oncosoppressori, geni di Suscettibilità etc. Interventi reali e potenziali di manipolazione della loro espressione genica. Possibili biases nella nostra comprensione attuale: quali sono le direzioni future per comprendere le cause del cancro
LEZIONE 2. (LUNEDI’ 19 DICEMBRE orario 10.00-13.30)
Espressione genica e suo controllo in cellule normali e trasformate (i.e., maligne). Paradigma delle traslocazioni cromosomiche ed alter aberrazioni. Tecnologia dei Micro-Arrays (RNA, DNA, proteine etc.). Manipolazione dell’espressione genica in cellule tumorali. Possibili interventi diretti sull’apparata trascrizionale.
LEZIONE 3. (MARTEDI’ 20 DICEMBRE orario 10.00-13.30)
Epigenetica delle cellule del cancro. Scoperta dell’RNAi e miRNA: potenziale importanza per la diagnosi, la prognosi ed approcci terapeutici del cancro. Esemplificazione di manipolazioni epigenetiche ovvero di miRNA in cellule tumorali. L’evoluzione delle teorie sulla formazione degli anticorpi: ipotesi istruzionistiche (Landsteiner, Pauling) e di selezione molecolare o clonale (Ehrlich, Burnet, Jerne, Tonegawa). Concetto di Targeted Gene Therapy (TGT) e sue esemplificazioni. Interventi di manipolazioni geniche /farmacologiche mirati. Maggior robustezza delle “Cancer-Immunotherapies”.
LEZIONE 4. (MERCOLEDI’ 21 DICEMBRE orario 10.00-13.30)
GENOMICA DEL CANCRO E PATOLOGIE CATASTROFICHE: Dalla lettera di R. Dulbecco al progetto di sequenziamento del Genoma Umano (HGP) e di cellule maligne provenienti da svariati tumori (CGP, TCGA etc.). L’importanza della mappatura ed analisi genomica. Esemplificazioni: NF-1, HD, DMD, CF, FMR-1 etc. Interventi di manipolazione genica atti a correggere o migliorare queste patologie. Le nuove tecnologie high-through-put ed NGS (next-generation-sequencing). Concetto di “Precision-Medicine” e “Precision-Oncology”. Sua disamina ed apparenti fallimenti Quale “Landscape” emerge dagli studi di Genomica e come influisce/influirà sui nostri interventi di manipolazione genica in cellule del cancro.