LIBRO DI TESTO: Watson, JD; Caudy AA; Myers RM, Witkowski JA DNA RICOMBINANTE (from Recombinant DNA, 3rd Edition (WH Freeman and Company) Trad. Zanichelli
ULTERIORI LETTURE:
Rovigatti (2016). "The long Journey of Cancer Modeling: Ubi Sumus ? Quo Vadimus ?"
Rovigatti, U. (2015). "Cancer modelling in the NGS era - CROH 96(2): 274-307.
Obiettivi Formativi
Viene presentata una carrellata sulle manipolazioni genetiche e genomiche che permettano una migliore comprensione del problema cancro
Prerequisiti
NESSSUNO
Metodi Didattici
LEZIONI FRONTALI
Modalità di verifica apprendimento
PROVA SCRITTA
DOMANDE APERTE
Programma del corso
LEZIONI DEL PROF. ROVIGATTI SU MANIPOLAZIONE DELL’ESPRESSIONE GENICA E PROTEICA IN CELLULE NEOPLASTICHE.
LEZIONE 1.
Impalcatura generale della comprensione attuale del problema cancro. Virus Oncogeni, Oncogeni, Oncosoppressori, geni di Suscettibilità etc. Interventi reali e potenziali di manipolazione della loro espressione genica.
LEZIONE 2.
Espressione genica e suo controllo in cellule normali e trasformate (i.e., maligne). Paradigma delle traslocazioni cromosomiche ed alter aberrazioni. Tecnologia dei Micro-Arrays (RNA, DNA, proteine etc.). Manipolazione dell’espressione genica in cellule tumorali.
LEZIONE 3.
Epigenetica delle cellule del cancro. Scoperta dell’RNAi e miRNA: potenziale importanza per la diagnosi, la prognosi ed approcci terapeutici del cancro. Esemplificazione di manipolazioni epigenetiche ovvero di miRNA in cellule tumorali.
LEZIONE 4.
GENOMICA I: Dalla lettera di R. Dulbecco al progetto di sequenziamento del Genoma Umano (HGP) e di cellule maligne provenienti da svariati tumori (CGP, TCGA etc.). Le nuove tecnologie high-through-put ed NGS (next-generation-sequencing). Quale “Landscape” emerge dagli studi di Genomica e come influisce/influirà sui nostri interventi di manipolazione genica in cellule del cancro.
LEZIONE 5.
GENOMICA II: L’importanza della mappatura ed analisi genomica (chromosome walking; chromosome jumping etc.) per determinare mutazioni causanti gravi sindromi umane. Esemplificazioni: NF-1, HD, DMD, CF, FMR-1 etc. Interventi di manipolazione genica atti a correggere o migliorare queste patologie.
LEZIONE 6.
GENOMICA III: Le nuove scoperte di mutazioni in tumori umani : HER-B2, B-RAF, ALK, ERG-TMRSS2 etc. Concetto di Targeted Gene Therapy (TGT) e sue esemplificazioni. Interventi di manipolazioni geniche /farmacologiche mirati. Concetto di “Precision-Medicine” e “Precision-Oncology”. Sua disamina ed apparenti fallimenti. Maggior robustezza delle “Cancer-Immunotherapies”. Alla ricerca di nuove spiegazioni.