B012277 - IMPIANTI DELL'INDUSTRIA FARMACEUTICA

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Struttura e organizzazione Industria Farmaceutica. Norme GMP e process validation. Servizi tecnici centralizzati. Trattamento inquinanti. Locali di lavoro. Materiali nell’I.F. L’acqua nell’I.F. Sterilizzazione. Liofilizzazione. Operazioni di polverizzazione, miscelazione, granulazione, essiccamento, pellettizzazione. Preparazione e ripartizione di: forme farmaceutiche solide, liquide, fluido-solide, pressurizzate. Linee di produzione. Confezionamento e immagazzinamento.

1) L. Fabris, A. Rigamonti “La fabbricazione industriale dei medicinali” Soc. Ed. Esculapio (Bo)
2) M.E. Aulton, K. M.G. Taylor, “Tecnologie Farmaceutiche – progettazione a allestimento dei medicinali”, Edra Ed
3) P. Colombo, F. Alhaique, C. Caramella, B. Conti, A. Gazzaniga, E. Vidale “Principi di tecnologia farmaceutica”, Casa Editrice Ambrosiana

Il corso si prefigge l'obiettivo di: fornire le conoscenze teoriche di base relative alla organizzazione dell’industria farmaceutica; fornire le conoscenze e i principi chimico-fisici applicati ai diversi processi produttivi dell’industria farmaceutica; fornire una panoramica dei moderni impianti industriali connessi alla produzione e confezionamento delle varie forme farmaceutiche, e delle relative problematiche correlate, nel rispetto di una produzione di qualità; fornire le basi per poter affrontare i problemi dell’industria farmaceutica nella loro completezza e complessità, evidenziando la multidisciplinarietà degli argomenti trattati

Vedi piano di studi

Il corso è organizzato in lezioni di didattica frontale ed esercitazioni in aula (ad es. proiezioni di filmati inerenti gli impianti di produzione delle forme farmaceutiche). Ad integrazione delle lezioni del corso ufficiale, possono essere previsti seminari specialistici tenuti da professionisti altamente qualificati del settore farmaceutico, allo scopo di fornire la preparazione scientifica adeguata ed operare modernamente nell'ambito industriale.
Materiale didattico: tutte le lezioni sono scaricabili dalla nuova piattaforma e-Learning Moodle (http://e-l.unifi.it/). Agli studenti viene fornita la password del corso alla prima lezione. Tale materiale, integrato dagli appunti presi direttamente durante le lezioni, è pienamente sufficiente per la preparazione dell'esame. All'inizio del corso vengono comunque consigliati alcuni testi che gli studenti possono consultare nel caso desiderino approfondire specifici argomenti.
Strumenti a supporto della didattica: videoproiettore, PC, lavagna luminosa

Orario di ricevimento: Tutti i giorni, previo appuntamento. Ex Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Via U. Schiff 6
50019 Sesto F.no (FI)

Sono previsti 6 appelli ufficiali: 2 nella sessione invernale gennaio-febbraio, e 4 nella sessione estiva, giugno-settembre. Inoltre sono previsti 2 appelli, uno a novembre e uno in aprile, durante i periodi di silenzio didattico e ulteriori 1-2 appelli straordinari. E’ requisito obbligatorio il superamento dell’esame di Tecnologia, Socio-economia e Legislazione Farmaceutiche per poter sostenere l’esame di Impianti dell’Industria Farmaceutica. L'esame finale consiste nel superamento di una prova orale della durata di circa 45-50 minuti che verte su tutto il programma.
Viene valutata la conoscenza degli argomenti, relativamente all’organizzazione dell’industria farmaceutica e alle normative di riferimento in ambito EU, ai principi chimico-fisici applicati ai diversi processi produttivi dell’industria farmaceutica, ai moderni impianti industriali connessi alla produzione e al confezionamento delle varie forme farmaceutiche, e relative problematiche correlate.
Vengono valutate anche la capacità di comprensione e le competenze mediante parametri quali capacità di ragionamento e di collegamento tra i vari argomenti trattati, insieme alla qualità dell'esposizione e l'utilizzo di un linguaggio tecnico appropriato, nonchè le capacità di problem-solving.

Nozioni generali sulla struttura e organizzazione di un'industria farmaceutica. Organigramma.
Good Manufacturing Practices (GMP): principi base. Gestione della Qualità: Quality management; Quality Assurance (QA); GMP; Quality Control (QC). Il personale: concetti generali; training, funzioni chiave, responsabilità, igiene. Qualified Person. La documentazione: principi e generalità, dati, tipi di documenti (etichette, specifiche e metodi di analisi, formule di produzione e istruzioni di processo, Batch record, SOP, Logbook).
GMP in Produzione. Obiettivi, fasi di produzione. Contaminazione e cross-contaminazione. Operazioni di processo, preparazione e confezionamento. GMP in CQ: generalità, compiti e campo di applicazione. Reclami (principi, personale e organizzazione, procedure, reclamo giustificato difetti critici e maggiori) e Richiami (Recall: segnalazioni, responsabili, SOP, registri di distribuzione. Progressione, quarantena).
Process validation: background, Autorità, Linee guida, principi. Convalida: generalità. Fasi della convalida. Tipi di convalida. Convalida di processo tradizionale: scopi, obbiettivi, progettazione, esecuzione (Process Performance Qualification), report di convalida, monitoraggio in process.
Servizi tecnici generali centralizzati (utilities): Vapore, Gas, Aria compressa, Vuoto, Freddo, Energia elettrica: relativi impianti di produzione. Norme su rifiuti e scarichi. Trattamento inquinanti: trattamento scarichi idrici, smaltimento fanghi, trattamento emissioni in atmosfera, abbattimento polveri e COV.
Locali di lavoro: requisiti secondo GMP, classificazione e caratteristiche. Locali ventilati. Locali condizionati e impianti di condizionamento. Locali deumidificati e sistemi per la deumidificazione. Locali sterili: requisiti secondo Annex 1. Filtri HEPA e ULPA. Flusso convenzionale e laminare. Cabine (cappe) sterili a flusso laminare. Cabine a sicurezza biologica. Isolatori (glove box). Classificazione dei locali sterili. Preparazioni in asepsi. Blow Fill and Seal Technology. Controllo contaminazioni. Stabulari.
Materiali di maggiore uso nell'industria farmaceutica. Vetro, materie plastiche, elastomeri. Additivi. Metalli.
L'acqua nell'industria farmaceutica: fonti, parametri di qualità, classificazione. Principali trattamenti preliminari: sedimentazione, flocculazione, filtrazione, disinfezione, declorazione, adsorbimento. Trattamenti di depurazione. Addolcimento: processo calce-soda; trattamento con resine a scambio ionico. Demineralizzazione. Deionizzazione. Elettrodeionizzazione. Microfiltrazione e Ultrafiltrazione. Osmosi inversa. Distillazione. Sistemi di stoccaggio e distribuzione.
Sterilizzazione. Concetto di sterilità e garanzia di sterilità. Cinetica dell'inattivazione microbica e parametri della resistenza microbica. Sterilizzazione a calore secco e umido, con radiazioni e con gas. Confronto tra metodi di sterilizzazione. Linee guida EC.
Liofilizzazione. Teoria e applicazioni. Fasi principali del processo. Liofilizzatori.

Preparazione di forme farmaceutiche solide. Polveri: generalità e classificazione. Macinazione a secco e a umido. Meccanismi di riduzione delle particelle. Modelli matematici. Apparecchi per: Frantumazione, polverizzazione, micronizzazione: Vagliatura. Miscelazione di polveri: generalità, fasi. Granulazione a secco: fasi e apparecchiature. Granulazione a umido: fasi e tipi di processo. Granulazione a secco attivata dall’umidità. Essiccamento. Classificazione degli essiccatori. Essiccatori a calore diretto e indiretto. Pellettizzazione. generalità e caratteristiche dei pellets. Teoria della pellettizzazione. Tecnologie di pellettizzazione più utilizzate: stratificazione, compressione, estrusione/sferonizzazione, rotogranulazione.

Produzione di compresse. Classificazione e caratteristiche delle compresse. Teoria della compressione. Compressione diretta. Compressione previa granulazione a umido o a secco. Tipi di comprimitrici. Difetti tecnologici delle compresse.
Rivestimento di compresse: razionale. Confettatura, filmatura, rivestimento a secco. Bassine. Letto fluido in batch e in continuo.
Produzione di capsule. Capsule dure: caratteristiche e composizione. Produzione e riempimento con polveri, granulati e altre forme farmaceutiche solide, con liquidi. Stampa, pulitura, lucidatura, sigillatura, rivestimento. Apparecchi per ispezionare e contare le capsule.
Capsule molli: caratteristiche. Locali, fasi di lavorazione e tecnologie di produzione.
Preparazione e ripartizione di forme farmaceutiche liquide: generalità. Dissolutori. Agitatori. Filtri di profondità e di superficie. Lavaggio dei contenitori. Principi di riempimento. Riempimento di flaconi, fiale aperte e chiuse. Lavaggio e asciugatura. Sperlatura. Linee di produzione di fiale e flaconi. Siringhe preriempite.
Preparazione e ripartizione di forme farmaceutiche fluido-solide: generalità. Fusori. Miscelatori. Impastatrici. Emulsionatori. Omogeneizzatori. Molini colloidali. Raffinatrici. Intubettatrici. Modalità di chiusura dei tubetti. Linee di riempimento e confezionamento dei tubetti. Stampi per supposte. Linee per la ripartizione delle supposte.
Forme farmaceutiche pressurizzate: propellenti, contenitori, valvole, tasti erogatori. Spray trifasici e bifasici. Riempimento, controlli.
Confezionamento primario e secondario: generalità. Contenitori in FU. Tipi di contenitori primari. e chiusure. Confezionamento secondario. Foglietto illustrativo. Materiali di confezionamento. Linee di confezionamento primario e secondario per forme farmaceutiche solide, liquide e fluido-solide. Controlli in process. Immagazzinamento.