Il corso di Tossicologia si propone di fornire i criteri scientifici e le basi teoriche per lo studio degli effetti delle principali sostanze tossiche a cui l’uomo è potenzialmente esposto. Il corso è strutturato in una parte generale in cui vengono esaminati i metodi sperimentali di valutazione della tossicità ed in una parte speciale in cui vengono analizzati gli effetti ed i meccanismi di tossicità di specifici agenti.
Casarett and Doull’s Tossicologia, EMSI editore, Roma 2007
Obiettivi Formativi
Scopo del corso è introdurre lo studente ai principi generali dell’azione di sostanze tossiche, ai metodi di indagine in tossicologia sperimentale ed umana, Saranno discussi gli effetti tossici dei farmaci, e saranno fornite le notizie fondamentali sulle più importanti sostanze tossiche presente negli alimenti e nell’ambiente.
Prerequisiti
Aver sostenuto l'esame di Farmacologia Generale
Metodi Didattici
Lezioni frontali
Materiale didattico
Libro di testo:
Casarett and Doull’s Tossicologia, EMSI editore, Roma 2007
Piero Dolara, Tox, FUP, 2006
Le presentazioni in powerpoint delle lezioni
Strumenti a supporto della didattica
videoproiettore e PC
Altre Informazioni
Orario di ricevimento
Previo appuntamento per email.
Recapito
Dipartimento di Farmacologia
Viale Pieraccini 6
Firenze
e-mail: giovanna.caderni@unifi.it
Modalità di verifica apprendimento
Ogni anno sono previsti per lo meno 6 appelli ufficiali, 3 nella sessione invernale di gennaio-febbraio e 3 nella sessione estiva di giugno settembre. Inoltre sono previsti due appelli uno a novembre e uno a in aprile, durante il periodo di silenzio didattico. Gli studenti fuori corso possono fare l’esame concordando una data col docente in qualsiasi periodo. Inoltre sono possibili esami informali settimanali contattando direttamente il docente tramite posta elettronica. Nel caso di mancato superamento gli studenti si possono iscrivere al successivo primo appello utile. Il superamento di farmacologia generale è un requisito obbligatorio per poter sostenere l’esame di tossicologia. La prova è un esame orale della durata media di circa 20 minuti: lo studente deve rispondere ad almeno tre domande su temi e concetti trattati a lezione. Ad esempio, la comprensione del concetto di mutagenesi/carcinogenesi viene verificata dalla capacità dello studente di comprendere il meccanismo di sviluppo di questi processi patologici evidenziando come l’esposizione a sostanze chimiche in grado di interagire col materiale genetico della cellula possa favorire tali processi (sostanze tossiche mutageniche e cancerogeniche). Oppure, la comprensione dell’attività tossica delle sostanze (p.es dei metalli pesanti), viene verificata dalla conoscenza degli effetti che queste esercitano sugli animali da esperimento, nonché sull’uomo, nel caso di esposizione accidentale o lavorativa. In ogni caso viene verificata la capacità dello studente di argomentare le risposte sulla base delle conoscenze acquisite durante il corso e dei concetti di base della tossicologia.
Programma del corso
Programma del corso di Tossicologia
Principi generali della tossicologia: storia e obiettivi degli studi tossicologici. Gradi di tosscità di varie sostanze; concetti di tossicità immediata e ritardata; organi bersaglio; tossicità selettiva; impiego degli animali negli esperimenti di tossicologia.
Relazione dose risposta; dosi risposte quantali; Dose Letale 50; concetto di PROBIT; Indice terapeutico, margine di sicurezza.
Test di tossicità su animali da esperimento; principi di base degli studi sugli animali da esperimento; prove di tossicità acuta, metodi alternativi di tossicità acuta per la determinazione della DL 50. Test di tossicità cutanea e oculare. Test di tossicità subacuta, subcronica e cronica.
Studio di effetti tossici su popolazioni umane. Cenni di epidemiologia.
Valutazione del rischio. Concetti di NOAEL, LOAEL, di dose giornaliera tollerabile (TDI).; Il regolamento REACH sella Comunità Europea.
Meccanismi di tossicità cellulare. Attivazione degli xenobiotici, formazioni di radicali reattivi. Danno da radicali. Meccanismi di detossificazione. Meccanismi di riparazione del danno e mancata o inappropriata riparazione. Esempi.
Effetti tossici non diretti verso un organo specifico: Mutagenesi, cancerogenesi e teratogenesi. Tossicologia genetica. Concetto di mutazioni genetiche, riparazione del danno al DNA. Relazione tra mutagenesi e cancerogenesi. Cancerogenesi: cenni sulla biologia delle cellule tumorali. Vari step del processo di sviluppo di un tumore. Oncogeni e geni oncosopressori. Esempi di sostanze cancerogene. Cancerogeni –mutageni e cancerogeni con attività promovente.
Test di mutagenesi e di cancerogenesi
Tossicologia dello sviluppo-teratogenesi: concetti di base sullo sviluppo degli embrioni; finestre temporali critiche per lo sviluppo di effetti tossici. Esempi di teratogeni umani. Metodi per valutare l’effetto teratogeno delle sostanze chimiche: test di tossicologia e studi epidemiologici. Sostanze che interferiscono con lo sviluppo agendo sul sistema riproduttivo maschile /femminile. Concetto di interfernte endocrino con esempi.
Tossicità dei metalli. Concetti generali. Tossicità dell’Arsenico, del Cadmio, del Mercurio e del Piombo.
Tossicologia dei pesticidi. Concetti generali. Insetticidi organoclorurati. Insetticidi anticolinesterasici. Piretroidi. Rotenone, Neonicotinoidi. Diserbanti . Rodenticidi.
Tossicologia delle diossine, dibenzofurani e bifenili polialogenati.
Tossicologia dei solventi. Concetti generali, tossicità acuta e cronica dei solventi. Idrocarburi clorurati. Idrocarburi aromatici (benzene). Glicoli . Alcoli. L’alcol etilico effetti acuti e cronici.
Tossicologia del fumo di tabacco. Concetti generali. Tossicologia di alcuni componenti del fumo di tabacco: gli Idrocarburi policiclici aromatici (IPA) e le ammine aromatiche.
Inquinamento atmosferico. Concetti generali. Tossicologia degli Osiidi di Zolfo, degli ossidi di azoto, dell’Ozono. Concetto di particolato e suoi effetti tossici .
Nitroso composti e ammine eterocicliche. Effetti tossici .
Tossicologia alimentare. Concetti generali sulle patologie legate alle abitudini alimentari e con alcuni esempi di sostanze tossiche presenti nella dieta (Tossine vegetali, fungine aflatossine).