Materiale didattico messo a disposizione dai docenti sulla piattaforma moodle.
Obiettivi Formativi
MODELLI DI RIGENERAZIONE TISSUTALE
- definizione e proprietà di cellule clonogeniche, cellule progenitrici, cellule staminali;
- cellule staminali dell’adulto ed embrionali; il modello della Planaria;
- concetto di “rigenerazione” tissutale e suoi rapporti con la “riparazione” in senso stretto; il modello della cirrosi epatica;
- fasi e controllo della rigenerazione tissutale a partire dalla cellula staminale; la “gerarchia” rigenerativa;
- assetto genomico delle cellule staminali e sue modificazioni nel transito verso le cellule progenitrici;
- modello geneticamente bloccato e modello reversibile/fluttuante (modello “chiaroscuro”) del transito tra cellula staminale e cellula progenitrice; suoi riflessi sul concetto di cellula staminale neoplastica;
- plasticità staminale;
- microambiente tissutale e mantenimento delle proprietà delle cellule staminali: la “nicchia staminale”
- citochine e loro ruolo nella rigenerazione tissutale, nell’infiammazione e nell’immunità;
- segnalazione nella nicchia staminale: Notch, Wnt, HH, LIF, Oct4, Nanog, Myc.
- le anemie iporigenerative come modello di un sistema completo di alterazioni della rigenerazione tissutale.
MODELLI DI REGOLAZIONE DELLA RISPOSTA INFIAMMATORIA
- sistema dei fagociti mononucleati ed attivazione macrofagica;
- gli eicosanoidi, mediatori lipidici dell’infiammazione; origine, sintesi ed azione biologica;
- relazione fra cellule e matrice extracellulare; molecole di adesione: ruolo biologico delle integrine e delle caderine.
MODELLI DI ONCOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE
Breve riepilogo su definizione e nomenclatura dei tumori. Visione eterotipica della massa tumorale. Basi molecolari delle neoplasie:
scoperta degli oncogeni e oncosoppressori. Tipi di modificazioni responsabili della attivazione e/o della inattivazione di oncogeni e di oncosoppressori.
- Alterazioni molecolari responsabili della acquisizione di una sostenuta proliferazione cellulare. Alterazioni a carico dei fattori di crescita, dei recettori tirosino chinasici, dei mediatori intracitoplasmatici e nucleari. Le “Mitogen-activated protein kinases” e il cancro.
- Evasione dai meccanismi di soppressione della crescita; alterazioni a carico dei segnali di proliferazione negativi e dei regolatori del ciclo cellulare. Gli oncosoppressori. p53 e RB.
- Conseguimento della immortalità replicativa. Cenni di storia delle colture cellulari. La senescenza replicativa. Telomeri e telomerasi. Senescenza e cancro. Senescenza “versus” quiescenza.
Approfondimento di metodiche sperimentali per l’identificazione di bersagli molecolari per terapie antitumorali innovative: portali di genomica per lo studio dei tumori: “the cancer genome atlas”, “cbioportal”, “cosmic”; misurazione della proliferazione cellulare; le colture cellulari come modelli; inibizione farmacologica e genetica di proteine segnalatorie; marcatori di senescenza. Concetti di: “precision medicine”, “targeted therapy”, “molecularly-tailored therapy”, “personalised therapy”, “actionable target” e “druggable target”.
Prerequisiti
Nessuno sulla base delle indicazioni del Consiglio di Corso di laurea. Tuttavia, si ritiene opportuno avere acquisito le conoscenze del corso di base di Patologia Generale.