1. Generalità dei farmaci antitumorali.
2. Metodi per la determinazione del danno citotossico in vitro.
3. Meccanismi della farmacoresistenza tumorale nei modelli sperimentali
e in clinica.
4. Biomarcatori farmacogenomici clinici.
5. Diagnosi di farmaco-sensibilità/farmacoresistenza nella pratica clinica
oncologica.
6. Cellule Tumorali Circolanti
7. Acidi nucleici liberi circolanti
8. Diagnostica oncologica anatomopatologica.
Obiettivi Formativi
Al termine del modulo lo studente avrà maturato conoscenze di base sui
seguenti argomenti: farmaci antitumorali e meccanismi della resistenza
tumorale; ruolo dei biomarcatori farmacogenomici nel contesto della
terapia personalizzata dei tumori; metodiche maggiormente impiegate
per la determinazione della sensibilità/resistenza sia in modelli tumorali
sperimentali che nella pratica clinica; principali tecniche per l'analisi di
nuovi biomarcatori in campo oncologico e delle loro potenziali
applicazioni cliniche.
Inoltre lo studente saprà quale sia l'utilità e la finalità delle metodiche
diagnostiche anatomopatologiche.
Metodi Didattici
Lezioni
Modalità di verifica apprendimento
Esame scritto
Programma del corso
1. Generalità dei farmaci antitumorali (farmacii citotossici classici;
farmaci a bersaglio specifico).
2. Metodi per la determinazione del danno citotossico in vitro (ad es. test
colorimetrici di citotossicità).
3. Meccanismi della chemioresistenza tumorale nei modelli sperimentali e
in clinica.
4. Esempi di biomarcatori farmacogenomici clinici predittivi di risposta
(ad es. HER2, RAS, EGFR, EML4-ALK, BRCA) e relativi farmaci utilizzati.
5. Diagnosi di chemiosensibilità/chemioresistenza nella pratica clinica
oncologica (metodologie per lo studio dello stato di HER2; metodologie
per lo studio delle mutazioni di RAS, delle mutazioni di EGFR, dei
riarrangiamenti di ALK).
6. Cellule Tumorali Circolanti
• Definizione
• Metodi di identificazione delle cellule tumorali circolanti
• Caratterizzazione molecolare delle cellule tumorali circolanti
• Potenziale utilità clinica
7. Acidi Nucleici Liberi circolanti
• Origine degli acidi nucleici liberi circolanti
• Metodi di misura degli Acidi nucleici liberi circolanti
• DNA libero circolante:
a. Quantità totale
b. Integrità
c. Mutazioni tumore-specifiche
d. Alterazioni epigenetiche
•RNA libero circolante (mRNA, miRNA, lncRNA)
8. Metodologie diagnostiche anatomopatologiche
• Autopsia e sue applicazioni
• Esame istologico (nozioni di base su modalità di campionamento e
tecniche di allestimento del materiale, tipologie di esame e loro
indicazioni)
• Esame intraoperatorio al congelatore (nozioni di base su indicazioni e
possibilità e limiti dell'esame)
• Microscopia elettronica in trasmissione e scansione (nozioni di base
sulle tecniche di allestimento del materiale e sulle indicazioni all'esame)
• Immunoistochimica (nozioni di base sulla tecnica di allestimento del
materiale e sulle indicazioni all'esame)
• Biologia molecolare (nozioni di base sulle tecniche di allestimento del
materiale e sulle indicazioni all'esame).