La parte del corso tenuta dalla Prof.ssa Taddei si prefigge di illustrare i principali approcci terapeutici innovativi messi a punto per ostacolare la progressione tumorale ed i principali bersagli terapeutici.
La parte di corso tenuta dalla Prof.ssa Fiaschi ha l’obiettivo di illustrare gli eventi molecolari durante lo sviluppo embrionale.
Biologia Molecolare del Cancro. Lauren Pecorino. Ed.Zanichelli
La Biologia del Cancro. Robert A. Weinberg. Ed. Zanichelli.
Prof. Fiaschi: Gilbert, Biologia dello sviluppo, Zanichelli
Obiettivi Formativi
La parte della Prof. Taddei si prefigge l'obiettivo di approfondire da un lato le principali vie segnalatorie alla base della progressione tumorale e dall’altro di illustrare gli approcci terapeutici innovativi messi a punto per inibirle.
La parte di corso tenuto dalla Prof.ssa Fiaschi ha l’obiettivo di spiegare lo sviluppo embrionale a livello molecolare.
Prerequisiti
Propedeuticità deliberate dal CdL
Metodi Didattici
Lezioni frontali
Altre Informazioni
I anno II semestre
Modalità di verifica apprendimento
Verifica orale. L'esame finale consiste in un colloquio orale che ha lo scopo di accertare: i) l'acquisizione delle conoscenze relative agli argomenti presenti nel programma; ii) la capacità di esprimere in modo esauriente le tematiche affrontate, attraverso l'utilizzo di un linguaggio scientifico appropriato; iii) la capacità di argomentare le risposte in modo critico, dimostrando di saper effettuare correlazioni tra argomenti diversi del programma. Il colloquio è articolato in 2-3 quesiti principali che lo studente deve saper affrontare dimostrando di aver raggiunto gli obiettivi formativi prefissati dallo specifico insegnamento. I moduli dell'insegnamento prevedranno sessioni di esame distinte. Il voto finale sarà dato dalla media matematica tra i voti riportati con la prof Taddei e la prof Fiaschi.
Programma del corso
Prof. Taddei: Il cancro. Le caratteristiche fondamentali del cancro. Epigenetica e cancro. La metilazione del DNA. I farmaci epigenetici: gli agenti ipometilanti e gli inibitori dell’istone deacetilasi. I telomeri e le telomerasi. Gli inibitori delle telomerasi. Virus oncogeni a RNA e DNA. Gli oncogeni. Gli inibitori delle chinasi: farmaci anti-EGFR. Le terapie dirette contro raf e ras. Ciclo cellulare e il cancro. Farmaci che inibisono le CDK. I geni soppressori dei tumori. Rb e p53 come bersagli terapeutici. Terapia genica per correggere le mutazioni di p53. Apoptosi e farmaci apoptotici: attivatori delle caspasi, strategia con farmaci diretti contro le proteine della famiglia bcl-2, XIAP e survivina. TRAIL ed il suo recettore. Le cellule staminali ed il cancro. Gli inibitori della via di Wnt e di Hedgehog. La leucemia e le terapie del differenziamento. Le metastasi. Gli inibitori delle MMPs e la terapia antiangiogenica. Immunoterapia e cancro: gli inibitori di PDL/PDL1 e di CTLA-4. I vaccini terapeutici.
Prof. Fiaschi: Meccanismi che regolano l’espressione genica: meccanismi epigenetici, enhancer (modulari e combinatoriali) e silencer. Accumulo degli mRNA dell’ovocita. I lunghi RNA non codificanti: Xist, Hotair, TERRA. Meccanismo di inattivazione del cromosoma X nelle femmine di Mammifero. La segmentazione, la gastrulazione. Meccanismi di specificazione cellulare (commitment). La comunicazione fra cellule. I morfogeni importanti durante lo sviluppo embrionale (FGF, Hedgehog, Wnt, TGF beta, Notch) la segnalazione di Hippo. La regolazione delle cellule staminali embrionali e delle cellule staminali adulte del cervello. I geni che regolano la determinazione del sesso nei Mammiferi. Meccanismi molecolari della formazione degli assi destro-sinistro ed antero-posteriore nel Mammiferi. L’ectoderma: la formazione del tubo neurale, lo sviluppo del sistema nervoso centrale. Meccanismi molecolari che regolano il differenziamento del tubo neurale e lo sviluppo della corteccia cerebrale. I derivati della cresta neurale ed i segnali coinvolti (semaforine ed efrine). Il mesoderma: geni che specificano il mesoderma parassiale. Meccanismi molecolari per la formazione dei somiti. Il miotomo, l’osteogenesi (membranosa ed encondrale). Il mesoderma della lamina laterale: vasculogenesi ed angiogenesi. Meccanismi di rigenerazione dei tessuti (mediata da cellule staminali, epimorfosi, morfallassi, rigenerazione compensativa). Meccanismi molecolari che regolano la rigenerazione dell’arto della salamandra e del fegato nei Mammiferi. La regolazione molecolare del ritmo circadiano nei Mammiferi.