Il corso si prefigge di far acquisire agli studenti competenze nell'ambito della patologia sperimentale, con un focus particolare sul processo infiammatorio, la staminalità e la rigenerazione tissutale ma anche l'oncologia molecolare molecolare, per fornire elementi utili per approcciare sia la ricerca biomedica di base negli ambito propri della Patologia Generale, sia suoi aspetti di interesse traslazionale.
Materiale didattico messo a disposizione dai docenti sulla piattaforma moodle.
Obiettivi Formativi
Il corso permetterà allo studente di acquisire competenze relative ai meccanismi patogenetici nell’ambito della infiammazione, della rigenerazione tissutale e oncologie. In particolare, i meccanismi patogenetici verranno approfonditi a livello molecolare, e presi ad esempio per contestualizzare da una parte le tecniche utilizzate in ambito della ricerca biomedica per lo studio delle stesse, e dall’altra lo sviluppo di terapie a bersaglio.
Prerequisiti
Avere acquisito le conoscenze del corso di base di Patologia Generale.
Metodi Didattici
Lezioni frontali
Altre Informazioni
I docenti ricevono previo appuntamento per e-mail
Modalità di verifica apprendimento
L'esame di profitto sarà un esame orale che consiste in 2-3 domande relative agli argomenti del programma e al materiale didattico presente nella piattaforma Moodle. La valutazione finale verrà fatta in base alla chiarezza dell’esposizione, alla capacità di collegamento e di comunicazione dello studente, oltre che alla verifica dell’acquisizione delle competenze specifiche del corso.
Programma del corso
MODELLI DI RIGENERAZIONE TISSUTALE
- definizione e proprietà di cellule clonogeniche, cellule progenitrici, cellule staminali;
- cellule staminali dell’adulto ed embrionali; il modello della Planaria;
- concetto di “rigenerazione” tissutale e suoi rapporti con la “riparazione” in senso stretto; il modello della cirrosi epatica;
- fasi e controllo della rigenerazione tissutale a partire dalla cellula staminale; la “gerarchia” rigenerativa;
- assetto genomico delle cellule staminali e sue modificazioni nel transito verso le cellule progenitrici;
- modello geneticamente bloccato e modello reversibile/fluttuante (modello “chiaroscuro”) del transito tra cellula staminale e cellula progenitrice; suoi riflessi sul concetto di cellula staminale neoplastica;
- plasticità staminale;
- microambiente tissutale e mantenimento delle proprietà delle cellule staminali: la “nicchia staminale”
- citochine e loro ruolo nella rigenerazione tissutale, nell’infiammazione e nell’immunità;
- segnalazione nella nicchia staminale: Notch, Wnt, HH, LIF, Oct4, Nanog, Myc.
- le anemie iporigenerative come modello di un sistema completo di alterazioni della rigenerazione tissutale.
MODELLI DI REGOLAZIONE DELLA RISPOSTA INFIAMMATORIA
- sistema dei fagociti mononucleati ed attivazione macrofagica;
- gli eicosanoidi, mediatori lipidici dell’infiammazione; origine, sintesi ed azione biologica;
- relazione fra cellule e matrice extracellulare; molecole di adesione: ruolo biologico delle integrine e delle caderine.
MODELLI DI ONCOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE
Breve riepilogo su definizione e nomenclatura dei tumori. Visione eterotipica della massa tumorale. Basi molecolari delle neoplasie:
scoperta degli oncogeni e oncosoppressori. Tipi di modificazioni responsabili della attivazione e/o della inattivazione di oncogeni e di oncosoppressori.
- Alterazioni molecolari responsabili della acquisizione di una sostenuta proliferazione cellulare. Alterazioni a carico dei fattori di crescita, dei recettori tirosino chinasici, dei mediatori intracitoplasmatici e nucleari. Le “Mitogen-activated protein kinases” e il cancro.
- Evasione dai meccanismi di soppressione della crescita; alterazioni a carico dei segnali di proliferazione negativi e dei regolatori del ciclo cellulare. Gli oncosoppressori. p53 e RB.
Approfondimento di metodiche sperimentali per l’identificazione di bersagli molecolari per terapie antitumorali innovative: portali di genomica per lo studio dei tumori: “the cancer genome atlas”, “cbioportal”, “cosmic”; misurazione della proliferazione cellulare; le colture cellulari come modelli; inibizione farmacologica e genetica di proteine segnalatorie. Concetti di: "medicina di precisione", "terapia a bersaglio molecolare", “molecularly-tailored therapy”, “personalised therapy”, “actionable target” e “druggable target”.