La dott.ssa Anna Laurenzana, si è laureata in Scienze Biologiche presso l’Università di Firenze nel 2000 con la votazione di 110 e lode, discutendo la tesi dal titolo ”Espressione del recettore del PAF ed effetti degli agonisti ed antagonisti sulla crescita e il differenziamento della eritroleucemia di Friend” eseguita presso il Dipartimento di Patologia e Oncologia Sperimentali della stessa Università. Dopo il conseguimento della laurea la Dott.ssa Laurenzana è risultata vincitrice di un Dottorato di Ricerca in Oncologia Sperimentale e Clinica (VXI ciclo 2001-2004) continuando a svolgere attività di ricerca presso lo stesso Dipartimento.
Gli studi da lei condotti durante il suo Dottorato di ricerca hanno permesso di acquisire nuove informazioni sulla biologia delle cellule eritroleucemiche murine di Friend (MELC), una linea cellulare da tempo utilizzata nei laboratori di ricerca come modello sperimentale di differenziamento per studiare gli stati precoci del normale processo di eritro-megacariocitopoiesi e testare l’efficacia di composti (naturali e sintetici) capaci di indirizzare le cellule trasformate verso un differenziamento terminale o apoptosi. A tale scopo si è occupata dell’identificazione, caratterizzazione e sviluppo di nuovi potenziali agenti per il trattamento farmacologico delle leucemie, rivolgendo particolare interesse all’azione antitumorale di un antagonista del recettore del fattore attivante le piastrine (PAF), WEB-2086, un composto sintetico derivato dalle benzodiazepine. Tale composto si è dimostrato un efficace induttore del differenziamento e/o apoptosi su un ampio spettro di linee leucemiche e di blasti di pazienti con leucemie mieloidi (M2-M4) e di tumori solidi. La dott.ssa Laurenzana ha descritto per la prima volta la presenza di recettori del PAF in cellule dell’eritroleucemia di Friend, e dimostrato la modulazione degli stessi recettori in funzione del differenziamento eritrocitario terminale.
La dott.ssa Laurenzana ha dimostrato per la prima volta l’effetto differenziativo e/o apototico su cellule leucemiche umane di un composto derivato dalle benzodiazepine strutturalmente e chimicamente diverso dagli induttori noti. L’importanza di questa scoperta ha posto le basi per la progettazione di nuove molecole derivate con potenziata attività anti-leucemica.
Per chiarire il meccanismo di azione dei WEB-derivati e valutare possibili sinergie con farmaci già utilizzati in clinica, la Dott.ssa Laurenzana al termine del suo Dottorato si è recata alla McGill University, Canada, nell’ambito di una collaborazione con il Prof. Wilson Miller, direttore della Unità di Ricerca Clinica del Jewish General Hospital. Il prof. Miller rappresenta tuttora un’autorità indiscussa nel settore della terapia delle leucemie, e a lui fanno riferimento a livello internazionale studiosi interessati ai meccanismi di azione di farmaci utilizzati nel trattamento delle leucemie. Durante il post-doc presso il lab. del Prof. Miller (2004-2007), la dott.ssa Laurenzana ha acquisito un’ampia conoscenza dell’epigenetica e della biologia molecolare, focalizzando l’attenzione sui meccanismi di azione di modulatori dell’espressione genica (agenti capaci di demetilare il DNA) in combinazioni con citochine in cellule di leucemia mieloide acuta (5, 6). Ha inoltre contribuito in maniera significativa ad altri progetti in fase di sviluppo. Nel 2005 la Dott.ssa Laurenzana ha ricevuto un finanziamento della durata di due anni dal Canadian Institute for Health Research nell’ambito del programma di formazione strategica di terapie sperimentali per il cancro.
Al termine dei tre anni trascorsi all'estero, la Dott.ssa Laurenzana, rientrata presso il Dipartimento di Patologia e Oncologia Sperimentali di Firenze, in collaborazione con il Prof.ssa Maria Novella Romanelli del Diparitmento di Chimica e Tecnologia Farmeceutiche dell’Università di Firenze ha contribuito allo sviluppo e caratterizzazione di una nuova classe di inibitori delle deacetilasi histoniche (HDACi), come potenziali agenti anti-tumorali. Questi composti generati dalla coniugazione di molecole relativamente semplici e ben tollerate come le benzodiazepine (BZD) con acido idrossamico, presentavano profili ad alta attività inibitoria delle HDAC e bassa tossicità.
Le nuove molecole cosi generate sono risultate essere molto efficaci nell’indurre l’apoptosi in vitro e in vivo in tumori ematologici e tumori solidi. Questi composti sono stati brevettati come nuovi agenti terapeutici contro il cancro.
Negli ultimi 10 anni, l’attività di ricerca della Dott.ssa Laurenzana si è indirizzata verso lo sviluppo di nuovi approcci molecolari e cellulari mirati a controllare l'angiogenesi e la progressione tumorale. Tali studi hanno permesso di identificare il recettore del plasminogeno di tipo urochinasico (uPAR) come bersaglio terapeutico per abrogare il fenotipo glicolitico delle cellule di melanoma e la loro interazionepositiva con il microambiente tumorale . Studi successivi hanno dimostrato inoltre il coinvolgimento di uPAR nella resistenza alla terapia con inibitori specifici nel melanoma metastatico BRAF-mutato
Attualmente, in collaborazione con l’Istituto dei Sistemi Complessi del CNR di Sesto Fiorentino e CNR di Pisa, la Dott.ssa Laurenzana è impegnata in un progetto di ricerca che prevede la combinazione di nanotecnologie e terapie cellulari come approccio teranostico per controllare la progressione del melanoma umano [6]. I dati preliminari di questo studio, pubblicati sulla prestigiosa rivista Advanced Science [4], hanno dimostrato che nanoparticelle di oro NIR (Near Infrared) caricate in progenitori di cellule endoteliali sono caratterizzate da un tropismo selettivo per la massa tumorale e da un eccellente effetto teranostico in vitro e in vivo. Tale strategia è oggetto di una domanda di brevetto internazionale (WO 2017/191572 Al). La Dott.ssa Laurenzana è attualmente coordinatrice di un progetto finanziato dalla Regione Toscana (Bando Salute 2018), che prevede la collaborazione con l’Unità di Radioterapia di Careggi, il CNR di Pisa e il CNR di Sesto Fiorentino, diretto a valutare l’effetto cooperativo della radioterapia e dell’ipertermia plasmonica nel trattamento del melanoma e del carcinoma della mammella. La dott.ssa Laurenzana nel 2023 è risultata aggiudicatrice di un finanziamento (Pocarno2022) per la valorizzazione della proprietà intellettuale nell’ambito del Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza, Missione 1 “Digitalizzazione, innovazione competitività, cultura e turismo” - Componente 2 “Digitalizzazione, innovazione e competitività nel sistema produttivo” – Investimento 6 “Sistema della proprietà industriale” finanziato dall’Unione Europea – NextGeneration EU. La dott.ssa Laurenzana, sta inoltre conducendo un progetto focalizzato sullo sviluppo e fabbricazione digitale di modelli 3D di angiogenesi tumorale per migliorare l’efficacia terapeutica (3D-bioprinting based technology for the development of vascularized tumor model to dynamically address functional and therapeutic approaches. nell’ambito del progetto “MOving beyond the 3Rs in Biomedical REsearch: 3D modelling approaches. (MORE) responsabile Prof,ssa Paola Chiarugi, PNRR THE - TUSCANY HEALTH ECOSYSTEM
Dal 2017 la Dott.ssa Laurenzana è membro di network di cooperazione europei nel campo della nanomedicina quali le COST actions “Cancer Nanomedicine: from bench to bedside” (Nano2Clinic), “European Research Network on Signal Transduction” (ERNeST), “Multifunctional Nanoparticles for Magnetic Hyperthermia and Indirect Radiation Therapy” (RadioMag), che le hanno permesso di avviare collaborazioni con gruppi di ricerca italiani (Dott. Claudio Sangregorio, CNR Firenze) e europei (Prof. Eleni Efthimiadou, Univeristà di Atene, Dott. Oliviero Gobbo, Trinity College, Dublino). La Dott.ssa Laurenzana ha inoltre recentemente avviato una collaborazione con Tommaso Del Rosso, professore di Fisica presso la Pontificia Università di Rio de Janeiro, nell’ambito di un progetto volto a promuovere mediante l’utilizzo di materiali nanostrutturati l’angiogenesi in patologie caratterizzate da una mancata vascolarizzazione.
Infine, nell’ambito del finanziamento della ricerca ai Dipartimenti di Eccellenza, la Dott.ssa Laurenzana, in collaborazione con la Dott.ssa Del Papa (Ospedale Gaetano Pini, Day Hospital Reumatologia), ha condotto uno studio volto a identificare nella sclerosi sistemica potenziali differenze molecolari e funzionali correlate al genere. La dott.ssa Laurenzana è coautrice di 79 pubblicazioni scientifiche su riviste internazionali (H-index 25, citazioni 1905)
ESPERIENZA LAVORATIVA1 Gennaio 2022-oggi Ricercatrice a tempo determinato di tipo B (art24 c.3-a L.240/10) su fondi di Ateneo per il settore concorsuale 06/A2 (Patologia Generale e Patologia Clinica), SSD MED/04 Patologia Generale, presso il Dipartimento di Scienze Biomediche, Sperimentali e Cliniche “Mario Serio”, Università degli studi di Firenze1 Marzo 2020-31 Dicembre 2021: Ricercatrice a tempo determinato di tipo A (art24 c.3-a L.240/10) su fondi di Ateneo per il settore concorsuale 06/A2 (Patologia Generale e Patologia Clinica), SSD MED/04 Patologia Generale, presso il Dipartimento di Scienze Biomediche, Sperimentali e Cliniche “Mario Serio”, Università degli studi di Firenze2019-2020: Borsista di ricerca presso il Dipartimento di Scienze Biomediche Sperimentali e Cliniche “Mario Serio”, Università degli Studi di Firenze.2018-2019: Assegnista di ricerca presso il Dipartimento di Scienze Biomediche Sperimentali e Cliniche “Mario Serio”, Università degli Studi di Firenze. 2017-2018: Borsista di ricerca presso il Dipartimento di Scienze Biomediche Sperimentali e Cliniche “Mario Serio”, Università degli Studi di Firenze.2013-2017 Assegnista di ricerca presso il Dipartimento di Scienze Biomediche Sperimentali e Cliniche “Mario Serio”, Università degli Studi di Firenze.2011-2012 Assgnista di ricerca presso il Dipartimento di Patologia e Oncologia Sperimentali, Università degli Studi di Firenze.2007-2010 Assegnista di ricerca presso il Dipartimento di Patologia e Oncologia Sperimentali, Università degli Studi di Firenze. 2004-2007 Postdoctoral fellow presso il Lady Davis Insitute for Medical Research, McGill University, Montreal, Quebec, Canada.
ISTRUZIONE E FORMAZIONE2017-2026 Abilitazione Scientifica Nazionale al ruolo di Professore di II Fascia nel Settore Concorsuale 06/A- Patologia Generale e Patologia Clinica 2017-2026 Abilitazione Scientifica Nazionale al ruolo di Professore di II Fascia nel Settore Concorsuale05/F1-Biologia Applicata2017-2026 Abilitazione Scientifica Nazionale al ruolo di Professore di II Fascia nel Settore Concorsuale 06/N1-Scienze delle Professioni Sanitarie e delle Tecnologie Mediche Applicate 2004 Diploma di Dottore di Ricerca in Oncologia Sperimentale e Clinica (XVI ciclo)2002 Abilitazione alla Professione di Biologo2000 Laurea in Scienze Biologiche presso l'Università di Firenze con la votazione di 110elode/110. ATTIVITÀ DIDATTICA2021-0ggi Titolare corso di Patologia Generale, Immunologia e Medicina Trasfusionale CDL Infermieristica Borgo San Lorenzo2020-oggi Membro del collegio dei docenti del Dottorato in SCIENZE BIOMEDICHE dell’Università degli Studi di Firenze2020-oggi Titolare del corso di Patologia Generale per il CDL Tecniche della prevenzione nell'ambiente e nei luoghi di lavoro2020-oggi Docente del corso di Oncologia Molecolare per il CDL Biotecnologie Mediche e Farmaceutiche2019-oggi Cultore della materia in Patologia Generale per il CDL Farmacia2018 Cultore della materia in Patologia Generale per il CDL Odontoiatria e Protesi Dentaria2018 Membro delle commissioni di esami di profitto in Patologia Generale per il CLD Odontoiatria e Protesi Dentaria2012-oggi Docente dell’insegnamento di Fisiopatologia dell'Emostasi per il Master II livello Trombosi ed Emostasi Università degli Studi di Firenze, Facoltà di Medicina e Chirurgia2017 Docente per la Training School “Multifunctional Nanoparticles for Magnetic Hyperthermia and Indirect Radiation Therapy”, Atene 2012-2017 Docente di Oncologia nel Corso di Patologia Generale, CDL Specialistica in Odontoiatria e Protesi Dentaria dell’Università degli Studi di Firenze2010-2012 Professore a contratto (Titolare) del corso di Biologia Applicata CDL Scienze Infermieristiche dell’Università degli Studi di Firenze2010-2012 Professore a contratto (Titolare) del corso di Biologia Applicata CDL Ostetricia dell’Università degli Studi di Firenze. 2010-2012 Professore a contratto (Titolare) del corso di Biologia Applicata CDL Fisioterapia dell’Università degli Studi di Firenze. TRADUZIONE DI TESTI SCIENTIFICI 2020: Traduzione dall’inglese di alcuni capitoli (IX, X e XI) per l’edizione italiana del testo di Patologia Generale di Lakhani SR, Dilly SA, Finlayson CJ, Gandhi M, “Basic Pathology, 5th Edition”, Zanichelli Editore.
PARTECIPAZIONE A COMITATI EDITORIALI 2020 Guest Editor del volume “Nanobiotechnolo-gy for Drug Delivery System" della rivista Nanomaterials 2018-oggi Membro dell’Editorial Board della rivista “Frontiers in Molecular Neuroscience” 2018-oggi Membro dell’Editorial Board della rivista “Frontiers in Bioengineering and in Biotechnology” 2017-oggi Membro dell’Editorial Board della rivista “Current Biomarker”
REVISIONE DI ARTICOLI SCIENTIFICI PER RIVISTE INTERNAZIONALI INDICIZZATE FEBS LettersTheranosticsJournal of NanomedicineNanomaterialsCancersEuropean Journal of NutritionOncotargetFrontiers Bioengineering and BiotechnologyBiochemical Biophysical ActaBiomoleculesInternational Journal of Molecular Sciences (IJMS)
AFFILIAZIONI A SOCIETÀ SCIENTIFICHE 2018-oggi: Society for Melanoma Research2016-oggi: American Association for Cancer Research (AACR)2015-oggi: Societa' Italiana di Cancerologia (SIC) 2015-oggi: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 2013-oggi:Società Italiana di Patologia e Medicina Traslazionale(SIPMET)
PREMI E RICONOSCIMENTIPremio Ugo Bottoni per la migliore Comunicazione orale dal titolo :” Therapeutic strategies to overcome Vemurafenib acquired resistance in melanoma cells”, assegnato in occasione del Congresso MELANOMA & NON-MELANOMA SKIN CANCER: HOT TOPICS, 16-18 Aprile 2018 FirenzePremio assegnato dalla McGill University, Montreal, Canada per la migliore Comunicazione orale dal titolo: “Enhancement of antineoplastic action of TNF by 5-aza-2deoxycytidine (5-AZA-dC) in acute myeloid leukemia” in occasione del IV Annual Meeting Montreal Centre for Experimental Therapeutics in Cancer (MCETC). 26-27 ottobre 2006, Montreal.Articolo “Theranostic Nanoparticles: Enhanced Antitumoral Activity and Photoacoustic Imaging Properties of AuNP‐Enriched Endothelial Colony Forming Cells on Melanoma” evidenziato sulla copertina del Fascicolo della rivista Advanced Science (anno 2021) a riconoscimento dell’importanza dello studio pubblicato.Articolo “A Possible Role for PAI-1 Blockade in Melanoma Immunotherapy. Evidenziato sulla copertina J Invest Dermatol (anno 2021) a riconoscimento dell’importanza dello studio pubblicato.Articolo “Biomolecules from snail mucus (Helix aspersa) conjugated gold nanoparticles, exhibiting potential wound healing and anti-inflammatory activity” evidenziato sulla copertina del Fascicolo della rivista Soft Matter (anno 2020) a riconoscimento dell’importanza dello studio pubblicato. Articolo “uPA/uPAR system activation drives a glycolytic phenotype in melanoma cells” evidenziato sulla copertina del Fascicolo della rivista International Journal of Cancer (anno 2017) a riconoscimento dell’importanza dello studio pubblicato.
FORMALE ATTRIBUZIONE DI INCARICHI DI RICERCA PRESSO ATENEI/ISTITUTI DI RICERCA ESTERI2005-2007 Progetto di ricerca finanziato dal Canadian Institute Health Research (CIHR) Montreal Centre for Experimental Therapeutics in Cancer intitolato "Enhancement of antineoplastic action of TNF by 5-aza-2’deoxycytidine (5-AZA-CdR) in acute myeloid leukemia cells" svolto presso il Lady Davis Institute for Medical Research, McGill University, Montréal, QUÉBEC, Canada2004-2005 Borsa di Studio dell’Ente Cassa di Risparmio di Firenze per lo svolgimento del progetto dal titolo: “Caratterizzazione e sviluppo di derivati etrazepinici come nuovi possibili induttori di differenziamento e/o apoptosi in cellule leucemiche umane” da svolgersi presso il Lady Davis Institute for Medical Research, McGill, Montréal, QUÉBEC, Canada
RESPONSABILITA' DI PROGETTI DI RICERCA INTERNAZIONALI E NAZIONALI“Biosensori basati su Intelligenza Artificiale e Nanomateriali per una nuova generazione di test Quantitativi rApidi (BIANQA) (FSE REGIONE TOSCANA ASSEGNI RICERCA, 2021) (Role: Unit Leader)“Identification of molecular and functional sex-Related differences in Systemic SclerosIs EnDothelial Cells for innovative thErapeutic options” (Finanziamento speciale ai Dipartimenti di Eccellenza, 2020-2022) (Role: PI)“Sviluppo e fabbricazione digitale di modelli 3D di angiogenesi tumorale per migliorare l’efficacia terapeutica” . NextGenerationEU Grant - PNRR - Creazione e rafforzamento di ecosistemi dell’innovazione - THE TUSCANY HEALTH ECOSYSTEM - MOving beyond the3Rs in Biomedical REsearch: 3D modelling approaches” Coordinatrice del progetto: Prof.ssa Paola Chiarugi. (2022-2025) (Role: unit leader)“Thermoablation of Melanoma and Mammary carcinoma with injected nanoplarticles coupled radiotherapy” (Regione Toscana Bando Salute 2018) (2019-2024) (Role: PI and Coordinator)
“ImagingFotoAcustico e TermoAblazione Laser di nanoparticelle d’oro caricate in progenitori Endoteliali nella diagnosi e terapia del melanoma” (POCARNO 2023-2025) (MISE) (Role PI)
PARTECIPAZIONE A PROGETTI DI RICERCA INTERNAZIONALI E NAZIONALI2014-2017 Senior Scientist nel progetto AIRC dal titolo. “Melanoma cell therapy: endothelial progenitor cells as shuttles of anticancer agents”.2016-2017 Partecipazione come senior scientist al progetto di ricerca finanziato dall’ dal’Ente Cassa di Risparmio di Firenze (ECRF) intitolato “Nuovi approcci preclinici per il trattamento del Danno Vascolare e della Fibrosi nella Sclerosi Sistemica” 2013-2015 Partecipazione come senior scientist al progetto di ricerca finanziato dall’ dal’Ente Cassa di Risparmio di Firenze (ECRF) intitolato “Melanoma a cattiva prognosi: basi biologiche e possibili ricadute in termini di salute pubblica e progettazione di biofarmaci” . Titolo progetto: “Nuove strategie terapeutiche nella cura del melanoma: inibizione dell’attività pro angiogenetica e pro-tumorale del recettore dell’urochinasi (uPAR). Impiego di precursori di cellule endoteliali (EPC) come veicoli intratumorali della Metalloproteasi 12 (MMP12) in grado di troncare uPAR e di inibirne l’attività”2011-2013 Partecipazione come senior scientist al progetto di ricerca finanziato dall’ dal’Ente Cassa di Risparmio di Firenze (ECRF) intitolato:“Melanoma: nuovi possibili biomarcatori di diagnosi e progressione.2006-2008 post-doctoral fellow nel progetto PRIN dal titolo:" Progettazione, sintesi, caratterizzazione e sviluppo di nuovi inibitori delle deacetilasi istoniche con potenziali attività translazionali per il trattamento delle leucemie mieloidi acute"2007-2008 post-doctoral fellow nel progetto finanziato dall’ Associazione Italiana contro le Leucemie, Linfomi e Mieloma (AIL, Firenze) dal titolo:"Progettazione, sintesi,caratterizzazione e sviluppo di nuovi inibitori delle deacetilasi istoniche con potenziali attività applicative per il trattamento delle leucemie mieloidi" Affiliazioni a Network europeiMembro sostituto per l’Italia del comitato di gestione dell’Azione Europea CO-operation in Science and Technology (COST) “Cancer Nanomedicine: from bench to bedside” (Nano2Clinic) 2018-2022Membro della COST Action Europea “European Research Network on Signal Transduction” (ERNEST) 2019-2023.Membro della COST Action Europea: “Multifunctional Nanoparticles for Magnetic Hyperthermia and Indirect Radiation Therapy (RADIOMAG)” 2017-2018
BREVETTI 2017 Cells loaded with gold nanoparticles for use in the diagnosis and/or treatment of melanoma”. Del Rosso M, Laurenzana A, Fibbi G, Margheri F, Chillà A, Zoppi A, Margheri G., International Pubblication Number WO 2017/191572 Al (https://patentimages.storage.googleapis.com/16/89/13/f856c1eebc6dcb/WO2017191572A1.pdf)2008 PHENYL-LH-BENZO [1-4] DIAZEPINE compounds substituted with an hydroxamic acid group as histone deacetylase inhibitors. Paoletti, M.N. Romanelli, C. Cellai, A. Laurenzana, Guandalini L. Patent number: US 8,324,202 B2 (https://patentimages.storage.googleapis.com/52/0f/63/2570374b12040c/US8324202.pdf) 2008 PHENYL-1H-BENZO[E][1, 4]DIAZEPINE COMPOUNDS SUBSTITUTED WITH AN HYDROXAMIC ACID GROUP AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS C. Cellai, F. Paoletti, M.N. Romanelli, A. Laurenzana, Guandalini L. Patent number: EP2231623B1 (https://patentimages.storage.googleapis.com/20/85/85/c81127b743e69b/EP2231623B1.pdf)2007 Sintesi e caratterizzazione di una nuova classe di inibitori delle deacetilasi istoniche, capaci di indurre differenziamento e/o apoptosi in cellule tumorali di origine ematologica e non. C. Cellai, F. Paoletti, M.N. Romanelli, A. Laurenzana Guandalini L Brevetto numero: FI2007A000288 (IT) (https://patentscope.wipo.int /search/en/detail.jsf?docId=WO2009081349&tab=FAMILY)
ORGANIZZAZIONE DI O PARTECIPAZIONE IN QUALITÀ DI PRIMO RELATORE A CONVEGNI SCIENTIFICI IN ITALIA O ALL’ESTERO 2019 Membro del comitato organizzatore del SIPMET YOUNG meeting PATHOBIOLOGY A "YOUNG" POINT OF VIEW, 13-14 Settembre, Firenze 2018 Membro del comitato tecnico scientifico e organizzatore del convegno finale della COST Action RADIOMAG Firenze, 16-18 Ottobre ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
1) Trinity College “Yin/Yang versatility of gold nanoparticles in controlling tumor progression and promoting vascularization in vasculopathies. (Relazione Orale: Invited guest).
2) International Conference on Materials Science, Engineering and Technology,“Yin/Yang effectiveness of gold nanoparticles in controlling tumor progression and promoting vascularization in vasculopathies”Singapore 2023 (07 - 09 August 2023). (Relazione Orale: Invited speaker).
3) CONGRESSO NAZIONALE INTHEMA "Emocomponenti e terapie cellulari: dal laboratorio all’outcome clinico" Napoli 6-7 Dicembre 2020. Titolo comunicazione “Caratterizzazione e potenziale terapeutico dei progenitori delle cellule endoteliali nella medicina rigenerativa. (Relazione Orale: Invited speaker).
4) MELANOMA & NON-MELANOMA SKIN CANCER: HOT TOPICS 2018 - Florence, April 12-14, 2018. Titolo comunicazione “Therapeutic strategies to overcome Vemurafenib acquired resistance in melanoma cells”.(Relazione Orale)
5) Radiomag conference “Magnetic nanoparticles in hyperthermia and related applications “ Białystok, 21-22th September 2017. Titolo comunicazione: "Endothelial Colony Forming Cells (ECFCs) loaded with near-infrared sensitive Au nanoparticles: Trojan horse to tackle melanoma". (Relazione Orale).
6) 17th Congress of the European Society for Photobiology Pisa 4-8 september 2017 Titolo comunicazione: "Endothelial Colony Forming Cells (ECFCs) loaded with near-infrared sensitive Au nanoparticles: Trojan horse to defeat melanoma".(Relazione Orale).
7) Workshop Revision of the Brezovich criterion. Belgrade 6-7 April 2017 Titolo comunicazione: “Tumor-tropic Endothelial Colony Forming Cells (ECFCs) loaded with near-infrared sensitive Au nanoparticles a “cellular stove” approach to the treat melanoma” . (Relazione Orale).
8) International workshop Nano-Oncology: Chemistry meets Bio. Bari 12-13 Decembre 2016 Titolo comunicazione: “Tumor-tropic Endothelial Colony Forming Cells (ECFCs) loaded with near-infrared sensitive Au nanoparticles: a “cellular stove” approach to the photoablation of melanoma”. (Relazione Orale).
9) MELANOMA & NON-MELANOMA SKIN CANCER: HOT TOPICS Florence April , 16-18, 2015. Titolo Keynote lecture: “I progenitori delle cellule endoteliali come “cavalli di Troia” per molecole anti-tumorali nel melanoma. (Relazione Orale).
10) XIV International Workshop: Molecular and Cellular Biology of Plasminogen Activation University of Notre Dame, Notre Dame, Indiana, USA. June 05-8, 2013 Titolo comunicazione: “Converging pathways of uPAR up-regulation in cancer and endothelial cells”. (Relazione Orale).
11) Congresso Congiunto AIPaCMeM - SIPMeT, Udine September 12-14, 2012, Titolo comunicazione.” Cell Therapy of Human Cancer: uPAR truncation by Engineered Endothelial Progenitor Cells (EPC) as Intra-Tumoral Shuttles of Anti-Invasion/Anti-Metastatic MMP12" . (Relazione Orale)
12) Keystone Symposia on molecular and cellular biology. Beaver Run Resort, Breckenridge, Colorado, April 11-16, 2007. Titolo comunicazione: ”Epigenetic activation of TNFα-induced monocytic differentiation in acute myeloid leukemia cells”. (Relazione Orale).
13) Montreal Centre for Experimental Therapeutics in Cancer. IVAnnual Meeting. Montreal, October 26-27, 2006. Titolo comunicazione:”Enhancement of antineoplastic action of TNFa by 5-aza-2deoxycytidine (5-AZA-dC) in acute myeloid leukemia”. (Relazione Orale).
14) Fifteenth International Congress Society for Melanoma Research October 24–27, 2018 Manchester, England. Titolo comunicazione:”Therapeutics trategies to overcome Vemurafenib acquired resistance in melanoma cells”. (Poster).
15) ESGCT and ISSCR COLLABORATIVE CONGRESS 18th – 21st October 2016 Florence, ITALY. Titolo comunicazione: “Endothelial Progenitor Cells (EPCs): "Trojan Horses" carrying anticancer drugs for melanoma” (Poster).
16) 58th Annual Meeting of the Italian Cancer Society, Verona. September 5-8, 2016. Titolo Comunicazione: “Tumor-tropic Endothelial Colony Forming Cells (ECFCs) loaded with near-infrared sensitive Au nanoparticles: a "cellular stove" approach to the photoablation of melanoma"(Poster).
17) XLV Congresso della Società Italiana di Cancerologia, Bergamo 9-12 novembre 2003 Titolo comunicazione. “Specific PAF antagonist WEB-2086 induces growth arrest and differentiation of human breast adenocarcinoma and neuroblastoma cells” (Poster).
18) 39° Congresso Nazionale SIE Società Italiana di Ematologia, Roma 26-29 Ottobre 2003. Titolo comunicazione: Anticancer activities of hetrazepines WEB-2086 and WEB-2170 as apoptotic and cytodifferentiative agents of human promyelocytic leukemia cells (Poster).
19) 14th Congress of the Italian Society of Experimental Hematology–– Modena, 15-17 September 2002. Titolo comunicazione: Induction of murine and human leukemia cells to terminal differentiation by the synthetic platelet activating factor antagonist WEB-2086. (Poster).
20) 26th Congress of the Italian Society of Patology, – Catania, 29 september-2 october 2002. Titolo comunicazione: “Identification of new agents with cytodifferentiative activity in human cancer cells” (Poster)
PUBLICAZIONI 1. Arvia R, Zakrzewska K, Giovannelli L, Ristori S, Frediani E, Del Rosso M, Mocali A, Stincarelli MA, Laurenzana A, Fibbi G, Margheri F. Parvovirus B19 (B19V) induces cellular senescence in human dermal fibroblasts: putative role in SSc-associated fibrosis. Rheumatology (Oxford). 2021 Dec 9:keab904. doi: 10.1093/rheumatology/keab904. Online ahead of print.2. Eslami P, Albino M, Scavone F, Chiellini F, Morelli A, Baldi G, Cappiello L, Doumett S, Lorenzi G, Ravagli C, Caneschi A, Laurenzana A, Sangregorio C. Parvovirus B19 (B19V) induces cellular senescence in human dermal fibroblasts: putative role in SSc-associated fibrosis.3. Smart Magnetic Nanocarriers for Multi-Stimuli On-Demand Drug Delivery. Nanomaterials (Basel). 2022 Jan 18;12(3):303. doi: 10.3390/nano12030303.4. Del Rosso M, Fibbi G, Laurenzana A, Margheri F, Chillà A. A Possible Role for PAI-1 Blockade in Melanoma Immunotherapy. J Invest Dermatol. 2021 Nov;141(11):2566-2568. doi: 10.1016/j.jid.2021.05.004.5. Andreucci E, Laurenzana A, Peppicelli S, Biagioni A, Margheri F, Ruzzolini J, Bianchini F, Fibbi G, Rosso MD, Nediani C, Serratì S, Fucci L, Guida M, Calorini L. uPAR controls vasculogenic mimicry ability expressed by drug-resistant melanoma cells. Oncol Res. 2021 Jul 27. doi: 10.3727/096504021X16273798026651. Online ahead of print.6. Biagioni A, Chillà A, Del Rosso M, Fibbi G, Scavone F, Andreucci E, Peppicelli S, Bianchini F, Calorini L, Li Santi A, Ragno P, Margheri F and Laurenzana A. CRISPR/Cas9 uPAR gene knockout results in tumor growth inhibition, EGFR downregulation and induction of stemness markers in melanoma and colon carcinoma cell lines. Front Oncol. 2021 May 14;11:663225. doi: 10.3389/fonc.2021.663225. eCollection 20217. Prokopiou E D, Pissas M, Fibbi G, Margheri F, Kalska-Szostko B, Papanastasiou G, Jansen M, Wang J, Laurenzana A, Efthimiadou K E. Synthesis and characterization of modified magnetic nanoparticles as theranostic agents: in vitro safety assessment in healthy cells. Toxicol In Vitro. 2021 Apr;72:105094. doi: 10.1016/j.tiv.2021.105094. (Corresponding author).8. Zaman Q, S Costa J, Tahir, R J Barreto A, F D F Araujo J, D Carlos L, N Carneiro Neto A, Cremona M, Ahmed Z, S Cruz AF, P Souza NW, Q da Costa K, Dmitriev V, Laurenzana A, Margheri F, Del Rosso T. Dielectric-Loaded Waveguides as Advanced Platforms for Diagnostics and Application of Transparent Thin Films. Langmuir. 2021 Mar 23;37(11):3248-3260. doi: 10.1021/acs.langmuir.0c02862. I.F. 3.5579. Biagioni A, Laurenzana A, Menicacci B, Peppicelli S, Andreucci E, Bianchini F, Guasti D, Paoli P, Serratì S, Mocali A, Calorini L, Del Rosso M, Fibbi G, Chillà A, Margheri uPAR-expressing melanoma exosomes promote angiogenesis by VE-Cadherin, EGFR and uPAR overexpression and rise of ERK1,2 signaling in endothelial cells. 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Legenda
Biography and research accomplishment
My scientific research began in the area of hematological tumors during my Bachelor's degree studies at University of Florence. Back to then I was interested in the elucidation of the mechanism by which genes are silenced in tumors, with the goal of reversing the malignant phenotype reprogramming gene expression by restoring their physiologic cell fate, such as differentiation or apoptosis.
During my PhD in Experimental and Clinical Oncology (2001-2004) at the Department of Experimental Pathology and Oncology, University of Florence I contributed to the identification of novel potential anticancer agents. In particular my coworkers and I identified two synthetic compounds WEB-2086 and WEB-2170 (WEBs), which function as platelet-activating factor receptor (PAF-r) ligands as potential inducers of cell differentiation or cell death. We reported that WEBs inhibited the proliferation of human solid tumor cell lines of different histology and triggered apoptosis in Acute Promyelocytic (APL) cell lines, and in blasts from leukemic patients. We elucidated the signaling pathways implicated in the apoptotic effect induced by the compounds.
During my Postdoctoral training (2004-2007) at Dr. Wilson Miller's laboratory at McGill University in Montreal I focused my studies on identifying the mechanism of action of very-low dose of epigenetic agents in leukemic cells using cell death and differentiation assays. I was the first person in the lab to succesfully master the ChIP technique to determine the spectrum of DNA-binding sites for the protein of interest. I did all the trouble shooting, calibration, testing and protocol writing. I acquired a vast knowledge of cellular and molecular biology, unique bench skills and a capacity to collaborate in a very competitive environment. I made significant contributions to other projects in development, and made important intellectual contribution to the experimental design and writing of three publications . I also wrote an applications for fellowship and received funding from the Canadian Institute for Health Research Strategic Training program (80000$). In my proposal, I efficiently developed a compelling case for support, and used language and examples that engaged the reviewers. I had excellent time management skills, budget development experience and ability to manage submission processes. Showing a great capacity to communicate scientific ideas and motivate audiences, I won the first Prize for oral communication at the Montreal Centre for Experimental Therapeutics in Cancer IV Annual Meeting.
After my three years abroad I have returned to the Department of Experimental Pathology and Oncology, University of Florence focusing my studies on the characterization and development of a novel class of Histone Deacetylase (HDAC) inhibitors. These compounds were generated from the conjugation of benzodiazepines (BZD) with hydroxamic acid. The rationale of the research was to use relatively simple and well tolerated molecules like BZD as the cap to produce hydroxamate-BZD hybrids with high HDACi activity and low-toxicity profiles.
The new HDACi were tested on hematological and solid tumor to investigate their effects on cell death, DNA damage, cell cycle and differentiation. We observed that the induced-cell death by the novel HDAC inhibitors was preceeded by DNA damage and an arrest during the G0/G1 phase of the cell cycle. The new HDACi were proven to be very effective on inducing apoptosis in vitro and in vivo in hematological and solid tumor.I carried out a detailed study of the mechanisms implicated in the the cell death induced by some of them.These compounds were patented as new therapeutic agents against cancer.
In the last ten years I have made significant contributions to the development of new molecular approach aimed to control tumor angiogenesis and progression. In particular we have observed that the behavior of melanoma cells is highly influenced by their microenvironment and we identified a new therapeutic target to abrogate the positive and dangerous interaction between cancer cells and tumor environment. I have also carried out a detailed study of the mechanisms implicated in the chemotherapeutic drug resistance in mutant BRAF melanoma cells.
I’m currently conducting an highly interdisciplinary research that requires knowledge related to nanotechnology, toxicology and cancer. In collaboration with the Institute of Complexes Systems at Council National Research in Sesto Fiorentino we propose and patent a promising strategy to target cancer cells by combining cell-based therapies, namely treatments in which stem or progenitor cells are induced to home within damaged or cancer tissues, and near infrared (NIR) absorbing gold nanoparticles . We recently showed an excellent thermotransductive property of gold enriched cellular vehicle and their capability to kill melanoma cells at moderate NIR light intensities. Regarding the use of cell based therapy, we provides,in a recent review, a description and discusses the most relevant examples of the impact of engineered cellular vehicles as anticancer agents.We suggest that a comprehensive understanding of the mode of action of this “Trojan horses”may lead to personalized therapeutic approachesfor cancer treatment andto a more reliable risk assessment of their adverse effects.
COMPETENCES
Molecular and cellular biology; regulation of gene expression; epigenetics; nanobiotechnology; nanomedicine; cell therapy; angiogenesis; control of cancer progression and metastasis; tumor microenviorment.
She has an extensive background in oncology, molecular biology and development of potential drugs capable of reprogramming gene expression in cancer cells, subsequently restoring their physiological cell fate, such as differentiation or apoptosis. In the last 10 years, she has made significant contributions to the development of new molecular approaches aimed to control tumor angiogensis and to abrogate the positive and dangerous interaction between cancer cells and tumor environment. She is currently conducting a highly interdisciplinary research collaboration by combining cell-based therapies with plasmonic and magnetic nanoparticles as a promising strategy to target cancer cells.
WORK EXPERIENCE
2019-today
RTDB (SSD MED/04; General Pathology) at the Department of Experimental and Clinical Biomedical Sciences "Mario Serio", University of Florence,
2020-2021
RTDA (SSD MED/04; General Pathology) at the Department of Experimental and Clinical Biomedical Sciences "Mario Serio", University of Florence.
2013-2020
RESERACH FELLOW at the Department of Experimental and Clinical Biomedical Sciences "Mario Serio", University of Florence.
2007-2012
2004-2007
RESERACH FELLOW at the Department of Experimental Oncology and Pathology University of Florence,
POST-DOCTORAL FELLOW at Lady Davis Insitute for Medical Research, McGill University, Montreal, Quebec, Canada.
EDUCATION AND TRAINING
2004
2000
PhD in Clinical and Experimental Oncology, Department of Experimental Oncology and Pathology, School of Medicine, University of Florence
Master degree in Biological Sciences, with summa cum laude, University of Florence,
1998-2000
Training at Department of Experimental Pathology and Oncology, School of Medicine, University of Florence
WORK ACTIVITIES
Awards:
National Scientific Qualification as Associate Professor, 06/A2 “Patologia Generale e Patologia Clinica” 2017-2026
National Scientific Qualification as Associate Professor, 05/F1 “Biologia Applicata” 2017-2026
National Scientific Qualification as Associate Professor, 06/N1 Scienze delle Professioni Sanitarie e delle Tecnologie Mediche Applicate” 2017-2026
2018 - MELANOMA & NON-MELANOMA SKIN CANCER: HOT TOPICS Ugo Bottoni Award for Best Oral Comunication, Firenze
2006 Meeting Montreal Centre for Experimental Therapeutics in Cancer (MCETC) McGill Award for Best Oral Comunication, Montreal, Canada.
European network activity:
Member of the European CO-operation in Science and Technology (COST) Actions:
2019-2023 “European Research Network on Signal Transduction” (ERNEST)
2018-2022 “Cancer nanomedicine from bench to bed side” (Nano2clinic) (2018-2022)
2014-2018 “Multifunctional Nanoparticles for Magnetic Hyperthermia and Indirect Radiation Therapy (RADIOMAG)”
Editorial activity:
Associate editor of the following scientific journals:
Frontiers in Molecular Neuroscience;
Frontiers in Bioengeneering and Biotechnology
Current Biomarker.
Guest Editor of Nanomaterials for the special issue “Nanobiotechnology for Drug Delivery System” (2021)
She serves as a reviewer for several scientific journals (e.g. Cancers, Nanomaterials, Theranostics, International Journal of Molecular Science; J Exp Clin Cancer Res)
Research Fundings:
“Biosensori basati su Intelligenza Artificiale e Nanomateriali per una nuova generazione di test Quantitativi rApidi (BIANQA) (FSE REGIONE TOSCANA ASSEGNI RICERCA, 2021) (Role: Unit Leader)
“Identification of molecular and functional sex-Related differences in Systemic SclerosIs EnDothelial Cells for innovative thErapeutic options” (Finanziamento speciale ai Dipartimenti di Eccellenza, 2020-2022) (Role: PI)
“Sviluppo e fabbricazione digitale di modelli 3D di angiogenesi tumorale per migliorare l’efficacia terapeutica” . NextGenerationEU Grant - PNRR - Creazione e rafforzamento di ecosistemi dell’innovazione - THE TUSCANY HEALTH ECOSYSTEM - MOving beyond the3Rs in Biomedical REsearch: 3D modelling approaches” Coordinatrice del progetto: Prof.ssa Paola Chiarugi. (2022-2025) (Role: unit leader)
“Thermoablation of Melanoma and Mammary carcinoma with injected nanoplarticles coupled radiotherapy” (Regione Toscana Bando Salute 2018) (2019-2024) (Role: PI and Coordinator)
Selected oral conference comunications:
ADDITIONAL INFORMATION
Publications:
Total number of publications in peer-review journals (Scopus): 79
Total number of citations: 1905 (Scopus),
H index (Scopus): 25
Publications
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